Исследователи показали, что ивакафтор — препарат, усиливающий работу белка CFTR, — уменьшал признаки лёгочного фиброза в опытах на мышах и в клеточных органоидах. Работа опубликована 31 октября в журнале Cell Death Discovery и пока относится к доклиническому этапу.
Идиопатический лёгочный фиброз сопровождается рубцеванием ткани лёгких и постепенным ухудшением дыхания. Авторы обратили внимание на альвеолярные клетки второго типа: при заболевании они преждевременно стареют и хуже поддерживают восстановление эпителия. В образцах лёгких пациентов исследователи также отмечали снижение экспрессии CFTR именно в этих клетках.
В мышиной модели фиброз вызывали блеомицином, после чего животным давали ивакафтор, также обозначаемый VX-770. По данным статьи, лечение уменьшало накопление коллагена, помогало сохранять нормальную структуру лёгких и улучшало их функцию. Одновременно снижалось количество клеточных маркеров старения и сигналов, связанных с формированием рубцовой ткани.
Похожий эффект команда наблюдала в органоидах, выращенных из альвеолярных клеток. Когда CFTR целенаправленно удаляли из этих клеток, действие препарата ослабевало. Это поддерживает гипотезу, что эффект связан именно с CFTR, а не только с побочным влиянием на другие процессы.
Авторы предлагают возможный механизм: ивакафтор стабилизировал комплекс белков CFTR и PTEN, повышал уровень PTEN и подавлял путь PI3K/AKT, который участвует в фиброзе. Однако такой механизм и результат на животных не доказывают, что препарат будет помогать людям с идиопатическим лёгочным фиброзом.
Ивакафтор уже используется при некоторых вариантах муковисцидоза, но это не означает, что его можно применять при другом заболевании без новых испытаний. Для возможного перепрофилирования нужны клинические исследования дозировки, эффективности, рисков и совместимости с существующей терапией. Пациентам не следует менять лечение по результатам этой работы.
Пока никто не ответил. Начните обсуждение.