Белок ADA2 оказался связан с контролем качества митохондрий в иммунных клетках. При его дефиците повреждённые органеллы хуже удалялись, а высвободившаяся митохондриальная ДНК усиливала воспалительный сигнал интерферона первого типа.
Исследователи объединили анализ данных моноцитов пациентов, образцы клеток, макрофаги с дефицитом ADA2 и модель на данио-рерио. В макрофагах увеличились масса митохондрий, образование активных форм кислорода и выработка АТФ, а строение внутренних мембран изменилось.
Нарушение митофагии сопровождалось выходом митохондриальной ДНК через канал VDAC. Затем включались система распознавания ДНК cGAS-STING и связанный с интерфероном путь JAK-STAT.
Возврат ADA2 частично восстановил целостность митохондрий и ослабил чрезмерный интерфероновый ответ в клетках человека и у рыб. Это подтверждает связь в исследованных моделях, но не доказывает эффективность лечения у пациентов.
Результат помогает объяснить, почему наследственный дефицит ADA2 может поддерживать хроническое воспаление. Следующий вопрос — насколько этот механизм определяет разные проявления заболевания и можно ли безопасно воздействовать на него в клинике.
Пока никто не ответил. Начните обсуждение.